Informacija

15.2: Mikrobne bolesti kože - Biologija

15.2: Mikrobne bolesti kože - Biologija



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

15.2: Mikrobne bolesti kože

Promjena našeg mikrobioma: probiotici u dermatologiji

Pozadina: Komenzalne bakterije glavni su čimbenik u ljudskom zdravlju i patogenezi bolesti. Interes se nedavno proširio i izvan gastrointestinalnog mikrobioma, uključivši mikrobiom kože i njegov utjecaj na različite kožne bolesti.

Ciljevi: Ovdje predstavljamo trenutne podatke koji preispituju ulogu mikrobioma u dermatologiji, uzimajući u obzir crijevnu i mikrofloru kože. Naš je cilj bio procijeniti podržavaju li klinički podaci korisnost oralnih i lokalnih probiotika za određene dermatološke bolesti.

Metode: U bazama podataka PubMed i ClinicalTrials.gov pretražene su osnovne znanosti, translacijska istraživanja i kliničke studije koje su istraživale razlike u kožnom mikrobiomu i utjecaj probiotika u bolesnika s atopijskim dermatitisom, vulgarnim aknama, psorijazom, kroničnim ranama, seboreičnim dermatitisom i kožnim neoplazmama.

Rezultati: Postoji nekoliko kliničkih ispitivanja koja istražuju korisnost probiotika za prevenciju i liječenje dermatoloških bolesti, s izuzetkom atopijskog dermatitisa. Većina studija istraživala je oralne probiotičke intervencije, a od onih koje su koristile topikalne probiotike, nekoliko je uključivalo komenzale kože. Općenito, dostupna klinička ispitivanja dala su pozitivne rezultate s poboljšanjem stanja kože nakon intervencije probioticima.

Zaključci: Čini se da su oralni i lokalni probiotici učinkoviti u liječenju određenih upalnih kožnih bolesti i pokazuju obećavajuću ulogu u zacjeljivanju rana i karcinomu kože. Međutim, za potvrdu ovih rezultata potrebno je više studija. Što je već poznato o ovoj temi? Mikrobiom ima ulogu u ljudskom zdravlju i patogenezi bolesti. Probiotici mogu manipulirati mikrobiomom domaćina i mogu donijeti zdravstvene beneficije pacijentima. Dosadašnja istraživanja već su započela s istraživanjem korisnosti oralnih i lokalnih probiotika za određene dermatološke bolesti. Što ova studija dodaje? Ovaj pregled predstavlja osnovne znanosti i podatke kliničkih ispitivanja koji podržavaju ulogu crijevnog i kožnog mikrobioma u dermatologiji. Pregledani su trenutačni podaci o uporabi probiotika u prevenciji i liječenju kožnih bolesti, uključujući atopijski dermatitis, vulgarne akne, psorijazu, seboreični dermatitis, kronične rane i kožne neoplazme. Predlažu se buduće probiotičke intervencije.


UVOD

Ljudski mikrobiom sastoji se od bakterija, arheja, virusa i eukariotskih mikroba koji se nalaze u našim tijelima i na njima. Ti mikrobi imaju ogroman potencijal utjecati na našu fiziologiju, kako u zdravlju tako i u bolesti. Doprinose metaboličkim funkcijama, štite od patogena, obrazuju imunološki sustav i preko ovih osnovnih funkcija izravno ili neizravno utječu na većinu naših fizioloških funkcija.

Proučavanje ljudskog mikrobioma potaknuto je tehnološkim napretkom u izvođenju analiza neovisnih o kulturi (1). U većini studija, bakterijski sastojci mikrobne populacije identificirani su sekvenciranjem gena koji kodira 16S rRNA (u daljnjem tekstu 16S), nakon čega slijedi usporedba s poznatim bazama podataka o bakterijskim sekvencama. Metagenomska analiza sekvenciranjem cijele mikrobne DNA u složenoj zajednici ima dodatnu prednost u procjeni genetskog potencijala mikrobne populacije. Druge metodologije za analizu mikrobnog transkriptoma, proteoma i metaboloma pružaju dodatne informacije na uzastopnim razinama mikrobne fiziologije (2). Nećemo ići dalje u detalje o specifičnim tehničkim razmatranjima u ovom prostoru, ali se zainteresirani čitatelji upućuju na nedavne pregledne članke (3-5).

Veliki napredak u karakterizaciji strukture mikrobioma nedavno je otvorio put tekućim i budućim studijama o funkcionalnim interakcijama između mikrobiote i domaćina. Studije o funkciji mikrobiote bit će ključne za razumijevanje uloge mikrobiote u humanoj homeostazi i patogenezi bolesti. U ovom ćemo pregledu raspravljati o nedavnim naprecima u našem razumijevanju strukture i funkcije mikrobioma povezanih sa zdravim stanjem i sa specifičnim bolesnim stanjima.

Akumulacija podataka o ljudskom mikrobiomu

Ogromno širenje informacija prikupljenih o ljudskom mikrobiomu posljednjih godina naglašeno je podacima generiranim kroz nekoliko velikih pokušaja karakteriziranja ljudskog mikrobioma, naime Europskom metagenomikom ljudskog crijevnog trakta (MetaHIT) i Projektom ljudskih mikrobioma koji financira NIH (HMP) (6, 7). U 2010. godini, početna studija konzorcija MetaHIT izvijestila je o sekvenciranju 3,3 milijuna ne-redundantnih fekalnih mikrobnih gena, što predstavlja gotovo 200 puta veću količinu sekvenci mikrobne DNA prijavljenu u svim prethodnim studijama (7). U srpnju 2014. objavljen je kombinirani skup podataka o metagonomskom sekvenciranju iz 1267 metagenoma crijeva od 1070 pojedinaca, uključujući 760 europskih uzoraka iz MetaHIT-a, 139 američkih uzoraka iz HMP-a i 368 kineskih uzoraka iz velike studije o dijabetesu, s katalogom nepotrebnih gena od 9,8 milijuna mikrobnih gena (*8). Svaki uzorak sadržavao je oko 750.000 gena ili oko 30 puta veći broj gena u ljudskom genomu, a manje od 300.000 gena dijelilo je više od 50% pojedinaca. Većina novih gena identificiranih u ovoj posljednjoj studiji bili su relativno rijetki, pronađeni u manje od 1% pojedinaca. Smatra se da ova zbirka sadrži gotovo potpuni skup gena za većinu crijevnih bakterija u čovjeku i ilustrira količinu i varijabilnost ljudskog mikrobioma.

Struktura i dinamika zdrave odrasle mikrobiote

Karakterizacija mikrobioma kod zdravih osoba važan je početni korak u razumijevanju uloge mikrobioma u doprinosu zdravlju i bolesti. Zdravi odrasli ljudi tipično sadrže više od 1000 vrsta bakterija koje pripadaju relativno malo poznatim bakterijskim vrstama s Bacteroidetes i Firmicutes koje su dominantne (9). Mikrobiota crijeva prilično je raznolika (Tablica 1) u usporedbi s drugim tjelesnim mjestima, a postoje značajne razlike u sastojcima crijevne mikrobiote među naizgled zdravim pojedincima (10). Kao način objašnjenja mikrobne varijabilnosti među zdravim pojedincima, istraživači su pokušali identificirati određene stabilne obrasce mikrobne populacije u ljudskoj populaciji (11). Podaci HMP -a korišteni su za identifikaciju tipova zajednica na različitim mjestima tijela na temelju statističke analize konfiguracije više bakterijskih svojti (*12). U stolici su pronađene četiri različite zajednice, a čimbenici metapodataka povezani s tipovima zajednice uključivali su dojenje, spol i obrazovanje. Zanimljivo je da su tipovi zajednica u usnoj šupljini bili prediktivni za one u stolici, iako su se specifični sastojci razlikovali. U nedavnom istraživanju 37 zdravih odraslih Amerikanaca koji ne uzimaju antibiotike, više od 70% vrsta fekalnih bakterija unutar pojedinca bilo je stabilno tijekom jedne godine, a izmjereno je nekoliko dodatnih promjena do 5 godina (*13). Izračuni su pokazali da su vrste vjerojatno bile stabilne desetljećima, ako ne i za cijeli život pojedinca, što dokazuju vrste podijeljene s odraslim članovima obitelji, ali ne i s nepovezanim jedinkama. Iako smo stekli duboko razumijevanje strukture i dinamike mikrobioma u zdravih ljudi, ovaj je napor kompliciran značajnom varijabilnošću u populaciji, skromnom varijabilnošću tijekom vremena unutar pojedinca i nesigurnošću u pogledu najznačajnijih načina karakteriziranja mikrobiote.

Stol 1

TerminDefinicija
Bogatstvobroj različitih članova ("vrsta") u zajednici
Raznolikostmjera obilježja bogatstva i ujednačenosti zajednice, često
izračunato kao specifični "indeks raznolikosti"
Disbiozaizraz koji se koristi za označavanje zajednice mikrobiota povezane s oboljelim
stanje koje se može razlikovati od pridružene zajednice mikrobiota
sa zdravim kontrolnim stanjem

Metaboličke funkcije mikrobiote

Nakon karakteriziranja članstva i dinamike mikrobne zajednice, ključno je razumjeti funkcionalne aktivnosti koje u konačnici utječu na fiziologiju domaćina. Crijevna mikrobiota sastavni je dio probave i prehrane domaćina te može stvarati hranjive tvari iz supstrata koje domaćin inače ne probavlja. Na primjer, ksiloglukani se obično nalaze u dijetalnom povrću, poput salate i luka, a sposobnost mikrobne probave ksiloglukana nedavno je mapirana na jedno mjesto u određenoj vrsti Bakteroidi (*14). Pokazalo se da je sposobnost probavljanja ksiloglukana relativno rijetka osobina u pripadnicima vrste Bacteroidetes, a važnost te sposobnosti za ljudskog domaćina pokazana je analizom javne baze metagenoma koja pokazuje da 92% pojedinaca sadrži barem jednu od ove rijetke Bakteroidi vrsta sposobna za probavu ksiloglukana. Ovi nalazi ilustriraju kako su ljudi njegovali uzajamno korisne odnose s crijevnom mikrobiotom s implikacijama na prehranu i prehranu.

Mikrobi oslobađaju kratke lance masnih kiselina (SCFA) iz neprobavljivih prehrambenih vlakana, a SCFA su važan izvor energije za crijevnu sluznicu i kritični za moduliranje imunoloških odgovora i tumorigenezu u crijevima. Uloga butirata, obilne bioaktivne SCFA u crijevima, igra složenu ulogu u karcinomu debelog crijeva za koje se čini da ovisi o koncentraciji i kontekstu, što pokazuju dvije nedavne pretkliničke studije. Prijavljeno je da butirat potiče tumorigenezu kod transgenih miševa s kombiniranom mutacijom gena za suzbijanje tumora (APC) i nedostatkom gena za popravak neusklađenosti (MSH2), jer se stvaranje tumora smanjilo liječenjem antibioticima ili dijetom s niskim udjelom ugljikohidrata, a oba smanjuju razinu butirata, a povećavaju se za hranjenje butirata miševima liječenim antibioticima (*15). Nasuprot tome, zabilježeno je da butirat inhibira tumorigenezu, jer su miševi s nedostatkom Grp109a, receptora za butirat, imali povećanu tumorigenezu potaknutu upalnim podražajima ili mutacijom APC -a, a signaliziranje putem Grp109a inhibiralo je tumorigenezu izazvanu tim podražajima (*16). Čekaju se daljnja istraživanja uloge butirata koji mikrobiota proizvodi u kolitisu i kolorektalnom karcinomu. Studije o kojima se govori u ovom odjeljku pokazuju potrebu procjene funkcije mikrobiote kako bi se bolje razumjela njezina uloga u zdravlju i bolesti.

Interakcije domaćina i mikroba na imunološkom sustavu

Interakcije između mikrobiote i imunološkog sustava domaćina brojne su, složene i dvosmjerne. Imunološki sustav mora naučiti tolerirati komenzalnu mikrobiotu i primjereno reagirati na patogene, a mikrobiota je pak sastavni dio odgoja imunološkog sustava za pravilno funkcioniranje. Ovdje ističemo studije koje opisuju kako članovi mikrobne zajednice promiču diferencijaciju protuupalnih regulatornih T stanica (Treg) kako bi ilustrirali kako mikrobiota može utjecati na imunološku homeostazu. Niz eksperimenata pokazao je da su zbirke nepatogenih vrsta Clostridia iz grozdova IV, XIVa i XVIII, izolirane nakon primjene niza nespecifičnih koraka selekcije, sposobne inducirati Treg u crijevu, a jedan mehanizam može uključivati ​​proizvodnju butirata koji utječe na epigenetsku kontrolu promotora Foxp3 koji kontrolira razvoj Trega (17, ** 18, 19-22). U miševa bez klica koji ne sadrže endogenu mikrobiotu, druga skupina je također osmislila novu metodu za pregled uzoraka fekalnih uzoraka ljudi na bakterijske sojeve koji mogu potaknuti razvoj Treg-a, te su primijetili ovu funkcionalnu sposobnost u više sojeva nego što se očekivalo (*23). Iako se ovdje ne raspravlja, postoje dokazi koji detaljno opisuju interakcije domaćina i mikroba koje utječu na imunološke funkcije na svim razinama, od početne urođene obrane do složenih stečenih odgovora o kojima se govori u ovom odjeljku (24). Postoji veliki interes za razjašnjenje kako mikrobiota može utjecati na imunološku homeostazu unutar i izvan crijeva, jer ovaj proces ima važne implikacije za patogenezu i liječenje upalnih poremećaja te sve veći popis bolesti povezanih s upalom.

Uloga mikrobiote u specifičnim bolestima i stanjima

Gornji odjeljci opisali su neke od mnogih načina na koje mikrobiota može utjecati na ljudsku fiziologiju, pa ne čudi veliki interes za proučavanje promjena mikrobiote povezanih s oboljelim stanjima, koja se često nazivaju disbioza (Tablica 1). Međutim, odnos između disbioze i patogeneze bolesti u ovom je trenutku neizvjestan u većini primjera. Često nije jasno koje su promjene mikrobiote povezane s bolešću značajne, a razlikovanje uzroka i posljedice inherentno je izazovno. Iako je intrigantno nagađati da bi disbioza mogla uzrokovati bolest jer saznajemo više o tome kako mikrobiota može utjecati na domaćina, također se primjećuje da bolesno stanje može dovesti do promjena u mikrobioti kroz različite mehanizme, uključujući promjene u prehrambenim navikama i crijevima funkcioniranje, kao i dodavanjem lijekova poput antibiotika. U ovom odjeljku ističemo nekoliko nedavnih nalaza o ulozi mikrobiote u određenim bolestima ili stanjima, ali se ne možemo dotaknuti svih novih nalaza u mnoštvu drugih bolesti unutar i izvan crijeva, uključujući, ali ne ograničeno na reumatoidni artritis (25), kolorektalni karcinom (26), pretilost (27) i dijabetes (28).

Kardiovaskularnih bolesti

Postoji sve veći interes za vezu između mikrobiote i kardiovaskularnih bolesti na temelju podataka koji pokazuju mikrobni metabolizam dijetalnog fosfatidilkolina u proaterosklerotski metabolit trimetilamin-N-oksid (TMAO) (29). Nedavna studija zdravih pacijenata izazvanih dijetalnim fosfatidilkolinom pokazala je povećanu razinu TMAO u plazmi koja je potisnuta prethodnim liječenjem antibioticima. Također su otkrili da je razina TMAO u plazmi povezana s povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja u pacijenata s čimbenicima rizika od kardiovaskularnih bolesti (*30). U drugoj studiji, ista skupina pokazala je da zdravi ljudski dobrovoljci koji su se pridržavali veganske prehrane, za razliku od onih na svejedi, nisu pokazali povećanu razinu TMAO u plazmi nakon unosa fosfatidilkolina u prehrani, a to je svojstvo povezano sa specifičnim stanjem sastava fekalnih mikrobiota ( *31). Stoga postoji veliki interes za ovaj put ovisan o mikrobioti koji može ponuditi dijagnostički i terapijski potencijal za kardiovaskularne bolesti.

Bolest iritabilnog crijeva i os mikrobiota-crijevo-mozak

Sumnja se u ulogu mikrobiote u sindromu iritabilnog crijeva (IBS), iako nedokazana, a terapije koje mijenjaju mikrobiotu, uključujući promjene u prehrani, probiotike i antibiotike, pokazale su ohrabrujuće, iako nedosljedne rezultate (32). U dva izvješća koja opisuju rezultate dijetetske intervencije s niskim udjelom FODMAP -a (fermentabilni o ligosaharidi, disaharidi, m onosaharidi i p olioli) prehrana koja se sastoji od ograničenog unosa određenih fermentabilnih supstrata u usporedbi s tipičnom australskom prehranom u malom broju australskih pacijentima s IBS-om, prehrana s niskim FODMAP-om poboljšala je simptome i rezultirala promjenama u crijevnoj mikrobioti, uključujući smanjenje navodno zdravih bakterija, poput onih u proizvodnji butirata Clostridium grozd XIVa (33, *34). Jedan predloženi put uključen u IBS je preko osi mikrobiota-crijevo-mozak, povezujući promjene u crijevima s percepcijom simptoma u središnjem živčanom sustavu. Zanimljivo nedavno izvješće pokazalo je da je unos fermentiranog mliječnog proizvoda bogatog probioticima rezultirao promjenama u moždanoj aktivnosti kao odgovor na vizualne emocionalne podražaje mjerene funkcionalnom magnetskom rezonancijom u usporedbi s unosom kontrolnog proizvoda (35). Proučavanje IBS -a izazov je zbog nedostatka specifičnih dijagnostičkih testova i mogućnosti heterogene etiologije. Možda postoji podskupina pacijenata kod kojih su promjene mikrobiote osobito važne i za koje terapije koje utječu na sastav i funkciju mikrobiote mogu biti korisne.

Clostridium difficile infekcija

Clostridium difficile infekcija (CDI) najbolji je primjer ljudske bolesti koja se razvija kao posljedica kritičnih promjena na crijevnoj mikrobioti i učinkovito se liječi terapijom temeljenom na mikrobioti (36). Meta-analiza za pregled uporabe transplantacije fekalne mikrobiote (FMT) za sprječavanje recidivirajućeg CDI-a identificirala je 11 studija s 273 bolesnika do 2012. ukupna rezultirajuća učinkovitost bila je oko 90% i nisu zabilježeni značajniji nuspojave povezane s FMT-om (37). U prospektivnom kliničkom ispitivanju, bolesnici s ponovljenim CDI -om nasumično su raspoređeni u jednu od tri skupine liječenja, standardnu ​​terapiju vankomicinom, terapiju vankomicinom nakon koje je uslijedio ispiranje crijeva, te terapiju vankomicinom nakon čega je uslijedilo ispiranje crijeva i naknadna infuzija donorske stolice u duodenum (** 38). Studija je prekinuta rano nakon privremene analize zbog superiornosti FMT -a. Analiza fekalne mikrobiote pacijenata koji su liječeni FMT-om zbog ponavljanog CDI-a pokazala je da post-transplantacijska mikrobiota primatelja postaje sličnija onoj davatelja. Nakon FMT -a mikrobiotu primatelja karakterizirala je povećana raznolikost, povećana količina različitih Firmicutes i Bacteroidetes te smanjena brojnost proteobakterija (*39). U studiji s dokazom načela, dva pacijenta s CDI-jem otpornim na antibiotike uspješno su liječeni zamjenom stolice koja se sastoji od 33 soja bakterija izoliranih i uzgojenih od zdravog davatelja (*40). U ovom je istraživanju nadomjestak stolice isporučen kolonoskopijom, ali obećava korištenje odabrane populacije bakterija koje se mogu pripremiti u laboratoriju. Zajedno, ove studije snažno podržavaju liječenje ponavljajućih CDI terapijama na bazi mikrobiote.

Premda je osjetljivost na CDI nakon uporabe antibiotika povezana sa smanjenom raznolikošću mikrobiote, malo se zna o funkcionalnoj razlici u mikrookruženju koja dopušta CDI. U pretkliničkim studijama, promjene mikrobiote koje su se dogodile nakon liječenja antibioticima kod miševa osjetljivih na C. difficile bile su popraćene promjenama u metabolomu koje podržavaju C. difficile klijanje i rast (*41). U miševa liječenih antibioticima primarne žučne kiseline koje podržavaju C. difficile klijavost i određeni ugljikohidrati koji podržavaju C. difficile rast je bio prisutan na značajno povećanim razinama u odnosu na kontrolu C. difficile-otporni miševi. Ova studija, i druge, pomažu u otkrivanju mehanizma pomoću kojeg promjene mikrobiote izazvane antibioticima doprinose CDI-u, što potencijalno dovodi do novih terapija za ovu tešku bolest.

Upalne bolesti crijeva

Upalne bolesti crijeva (IBD) karakteriziraju neprikladna upala u crijevima koja je posljedica kombinacije okolišnih i genetskih čimbenika rizika. Ciljevi upalnog odgovora uključuju komenzalnu mikrobiotu, a IBD je povezan s promjenama u crijevnoj mikrobioti, iako nije jasno doprinose li mikrobne promjene patogenezi bolesti ili se razvijaju kao posljedica lokalne upale (42). Ovdje ističemo dvije nedavne publikacije koje opisuju odgovor mikrobioma i domaćina izmjeren u liječenju na ïve pedijatrijskih pacijenata s novodijagnosticiranom KVB, koje pružaju rane nalaze koji nisu ometeni protuupalnim terapijama.

U prvom izvješću, 447 tretmana pedijatrijskih pacijenata s Crohnovom bolesti (CD) i 221 kontrola uključeno je u studiju u kojoj je mikrobiom s više mjesta okarakteriziran analizom sekvence 16S (** 43). Multivarijantnom analizom identificirani su mikrobni taksoni značajno povezani s fenotipom bolesti u ilealnim i rektalnim uzorcima, ali ne i iz uzoraka stolice. Mikrobiomi pacijenata sa CD -om imali su manju raznolikost, povećano zastupljenost Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae, Veillonellaceae i Gemellaceae, te smanjenu zastupljenost Bifidobacteriaceae, Erysipelotrichaceae, Clost. Koristeći ove asocijacije bolesti mikrobioma, oni su formulirali indeks mikrobne disbioze koji je pokazao snažnu pozitivnu korelaciju s kliničkom aktivnošću bolesti (PDCAI) i negativnu korelaciju s bogatstvom vrsta (Tablica 1). Osim toga, usporedba mikrobioma između pacijenata sa CD -om sa i bez izloženosti antibioticima otkrila je da uporaba antibiotika pojačava mikrobnu disbiozu povezanu s CD -om. Valja napomenuti da su autori pokazali da su mnoga njihova zapažanja viđena samo pri analizi stotina uzoraka, naglašavajući važnost velikih studija.

U sljedećem izvješću ekspresija gena domaćina i mikrobiom okarakterizirani su iz ileuma liječenja na##x000efve pedijatrijskih pacijenata s ilealnim CD (iCD), CD debelog crijeva (cCD) i ulceroznim kolitisom (UC), kao i kontrola (** 44 ). Potpis ekspresije jezgre iCD gena od 1281 gena identificiran je usporedbom iCD -a i kontrolnih skupina. Povišeni geni uključivali su gene inducirane bakterijskim proizvodima i proinflamatornim signalima, a sniženi geni uključivali su nuklearne receptore uključene u metaboličke putove i protuupalno signaliziranje. Zanimljivo je da je skupina cCD, uključujući i one bez ikakve mikroskopske upale, imala sličan uzorak ekspresije u ileumu kao iCD skupina, a taj se uzorak razlikovao od kontrolnih i UC skupina, što ukazuje na profil ekspresije jezgre CD gena u ileumu neovisno o upali . Slično, iCD i cCD skupine imale su slične profile disbioze koji su se razlikovali od kontrolnih i UC skupina. Treba napomenuti da je povećan izraz antimikrobne dualne oksidaze (DUOX2) otkriven u vezi s ekspanzijom proteobakterija u UC i CD, dok je ekspresija gena lipoproteina APOA1 snižena i povezana sa CD-specifičnim promjenama u Firmicutesima. Konačno, multivarijantna analiza pokazala je korelaciju između bakterijskih svojti, ekspresije gena i ocjene aktivnosti kliničke bolesti u pacijenata s CD -om, bez obzira na prisutnost upale ileusa, te model predviđanja koji se temelji na ekspresiji gena, brojnosti mikroba i kliničkim čimbenicima nadmašio je samo rezultate kliničke bolesti u predviđanju odgovor na terapiju.

Ove studije pružaju dodatne informacije za razumijevanje potencijalne uloge mikrobiote u patogenezi IBD -a koja do danas nije utvrđena. To je suprotno od CDI -ja gdje promjene mikrobiote jasno povećavaju rizik od bolesti, a obnova raznolike mikrobiote s FMT -om jasno sprječava ponavljanje bolesti kod većine pacijenata. Rani napori da se FMT koristi za liječenje IBD -a bili su prilično razočaravajući (45, 46). Čini se vrlo vjerojatno da će se uloga mikrobiote u IBD -u i drugim multigenim svojstvima pokazati složenijom i ovisiti o specifičnoj genetskoj osjetljivosti i određenim čimbenicima okoliša. Stoga će biti važno dodatno okarakterizirati populaciju mikrobiote i njezine funkcije u različitim vremenskim razdobljima u razvoju IBD -a zajedno s procjenama osjetljivosti domaćina, odgovora domaćina i izloženosti okoliša.


Akutne i kronične bolesti

Trajanje razdoblja bolesti može uvelike varirati, ovisno o patogenu, učinkovitosti imunološkog odgovora domaćina i bilo kakvom liječenju. Za akutna bolest, patološke promjene događaju se u relativno kratkom vremenu (npr. satima, danima ili nekoliko tjedana) i uključuju brzi početak bolesti. Na primjer, gripe (uzrokovana virusom influence) smatra se akutnom bolešću jer razdoblje inkubacije traje otprilike 1-2 dana. Zaražene osobe mogu prenijeti gripu na druge otprilike 5 dana nakon što su se razboljele. Nakon otprilike 1 tjedna, pojedinci ulaze u razdoblje opadanja.

Za kronične bolesti, patološke promjene mogu se pojaviti tijekom duljeg vremenskog razdoblja (npr. mjeseci, godina ili cijelog života). Na primjer, kronično gastritis (upala sluznice želuca) uzrokuje gram-negativna bakterija Helicobacter pylori. H. pylori je u stanju kolonizirati želudac i ustrajati u svom visoko kiselom okolišu proizvodnjom enzima ureaze, koji mijenja lokalnu kiselost, dopuštajući bakterijama neograničeno preživljavanje. 2 Slijedom toga, H. pylori infekcije se mogu ponavljati neograničeno dugo ako se infekcija ne očisti antibioticima. 3 Virus hepatitisa B može uzrokovati kroničnu infekciju kod nekih pacijenata koji ne uklone virus nakon akutne bolesti. Kroničnu infekciju virusom hepatitisa B karakterizira kontinuirana proizvodnja infektivnog virusa 6 mjeseci ili duže nakon akutne infekcije, mjereno prisutnošću virusnog antigena u uzorcima krvi.

U latentne bolestiza razliku od kroničnih infekcija, uzročnik je dugo miran bez aktivne replikacije. Primjeri bolesti koje prelaze u latentno stanje nakon akutne infekcije uključuju herpes (virusi herpes simpleksa [HSV-1 i HSV-2]), vodene kozice (varicella-zoster virus [VZV]) i mononukleoza (Epstein-Barrov virus [EBV]). HSV-1, HSV-2 i VZV izbjegavaju imunološki sustav domaćina zadržavajući se u latentnom obliku unutar stanica živčanog sustava dulje vrijeme, ali se mogu reaktivirati i postati aktivne infekcije u vrijeme stresa i imunosupresije. Na primjer, inicijalna infekcija VZV -om može rezultirati slučajem vodenih kozica u djetinjstvu, nakon čega slijedi dugo razdoblje latencije. Virus se može ponovno aktivirati desetljećima kasnije, uzrokujući epizode šindre u odrasloj dobi. EBV prelazi u latentnost u B stanicama imunološkog sustava i eventualno u epitelnim stanicama koje se može reaktivirati godinama kasnije za proizvodnju limfoma B-stanica.


Gledaj video: Spring meeting - Proljeće na koži: od alergije do dermatitisa (Kolovoz 2022).