Informacija

Zašto je kontrakcija rane vrlo spora?

Zašto je kontrakcija rane vrlo spora?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Radim na matematičkom modelu za zacjeljivanje dermalnih rana. Za svakoga tko je malo upoznat s fizikom i matematikom, za model koristim Cauchyjevu jednadžbu momenta kao osnovu, a odatle koristim već utvrđenu literaturu za proširenje na tzv. morfoelastični model.

Iz fizičke perspektive, ako djeluje sila, očekivali biste da će se materijal početi kretati, pri čemu nastaju naprezanja, sve dok se ne pronađe nova ravnoteža. To se obično događa u vremenskom rasponu od sekunde. Kad se uzme u obzir zacjeljivanje rana, snagu kontrakcije vrše fibroblasti. Čitao sam da se kontrakcija rane događa brzinom do 0,75/mm dnevno. S jedne strane ovo je impresivno, ali s druge strane vrlo je sporo ako se gleda iz mehaničke perspektive.

Dakle, moje pitanje glasi: Postoji li biološki učinak ili fenomen koji usporava? Je li moguće da je brzina migracije fibroblasta grlić boce? Ili je možda koža na neki način vezana za tkivo ispod nje? Vrlo malo znam o biologiji, pa bi svaka pomoć bila zahvalna!

Hvala unaprijed


Kratak odgovor : Ne možete odrediti niti jedan korak za ovo kašnjenje. To je kombinacija više procesa.

Dug odgovor : Mislim da više faktora može tome pridonijeti. Zacjeljivanje dermalnih rana višestepeni je i složen proces koji obično uključuje upalu, stvaranje novog tkiva i remodeliranje (Gurtner i sur. 2008). Svaka od ovih faza uključivala je vrlo složene signalne putove različitih komponenti. Osim toga, postoji više vrsta stanica fibroblasta uključenih u ovaj proces. Najvjerojatnije govorite o Miofibroblasti koji povezuju rubove rane. Međutim, to je sam po sebi vrlo složen proces koji uključuje interakciju s proliferacijom i migracijom mezenhimskih i epitelnih stanica. To se dalje čvrsto kontrolira interakcijama keratinocita i fibroblasta (Werner i sur. 2007).

Što možete učiniti? : Fizička analogija, koju ovdje pokušavate provesti, mora se primijeniti unutar nekih pretpostavki. Možete navesti neke parametre uklapanja koji mogu pridonijeti cijelom procesu i potvrditi ih prema dobrim eksperimentalnim podacima, vjerojatno s nekom vrstom podataka o mutantima gdje se proces zacjeljivanja rana usporava ili ubrzava. Dok odlučujete o svojim pretpostavkama, upotrijebite što je moguće manje pretpostavki inače ćete stvoriti Sfernu kravu.


Ozljede i starenje tkiva

Tkiva svih vrsta osjetljiva su na ozljede i neizbježno starenje. U prvom slučaju razumijevanje načina na koji tkiva reagiraju na oštećenja može voditi strategijama za pomoć pri popravljanju. U potonjem slučaju, razumijevanje utjecaja starenja može pomoći u potrazi za načinima da se njegovi učinci umanje.

Ozljede i popravak tkiva

Upala je standardni, početni odgovor tijela na ozljedu. Bilo da je riječ o biološkim, kemijskim, fizičkim ili radijacijskim opekotinama, sve ozljede dovode do istog slijeda fizioloških događaja. Upala ograničava opseg ozljede, djelomično ili potpuno uklanja uzrok ozljede te pokreće popravak i regeneraciju oštećenog tkiva. Nekrozaili slučajna smrt stanica uzrokuje upalu. Apoptoza je programirana stanična smrt, normalni korak-po-korak proces koji uništava stanice koje tijelu više nisu potrebne. Prema mehanizmima koji se još istražuju, apoptoza ne pokreće upalni odgovor. Akutna upala s vremenom se rješava zacjeljivanjem tkiva. Ako upala potraje, postaje kronična i dovodi do bolesnih stanja. Artritis i tuberkuloza primjeri su kronične upale. Sufiks "-itis" označava upalu određenog organa ili vrste, na primjer, peritonitis je upala peritoneuma, a meningitis se odnosi na upalu moždanih ovojnica, žilavih membrana koje okružuju središnji živčani sustav

Četiri kardinalna znaka upale - crvenilo, oteklina, bol i lokalna vrućina - prvi su put zabilježena u antici. Kornelije Celsus je zaslužan za dokumentiranje ovih znakova u doba Rimskog Carstva, već u prvom stoljeću naše ere. Peti znak, gubitak funkcije, također može pratiti upalu.

Nakon ozljede tkiva, oštećene stanice oslobađaju upalne kemijske signale koji izazivaju lokalne vazodilatacija, proširenje krvnih žila. Pojačani protok krvi rezultira prividnim crvenilom i vrućinom. Kao odgovor na ozljedu, mastociti prisutni u tkivu degranuliraju, oslobađajući snažan vazodilatator histamin. Povećani protok krvi i upalni posrednici regrutiraju bijela krvna zrnca na mjesto upale. Endotel koji oblaže lokalnu krvnu žilu postaje "propušten" pod utjecajem histamina i drugih upalnih medijatora dopuštajući neutrofilima, makrofazima i tekućini da se kreću iz krvi u intersticijske prostore tkiva. Višak tekućine u tkivu uzrokuje oticanje, pravilnije se naziva edem. Natečena tkiva koja stišću receptore boli izazivaju osjećaj boli. Prostaglandini oslobođeni iz ozlijeđenih stanica također aktiviraju neurone boli. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) smanjuju bol jer inhibiraju sintezu prostaglandina. Visoka razina NSAID -a smanjuje upalu. Antihistaminici smanjuju alergije blokiranjem receptora histamina i kao rezultat histaminskog odgovora.

Nakon obuzdavanja ozljede, faza popravljanja tkiva započinje uklanjanjem toksina i otpadnih tvari. Zgrušavanje (koagulacija) smanjuje gubitak krvi iz oštećenih krvnih žila i tvori mrežu proteina fibrina koji zarobljavaju krvne stanice i vežu rubove rane. Krasta nastaje kad se ugrušak osuši, smanjujući rizik od infekcije. Ponekad se u rani nakuplja mješavina mrtvih leukocita i tekućine zvane gnoj. Kako zacjeljivanje napreduje, fibroblasti iz okolnog vezivnog tkiva zamjenjuju kolagen i izvanstanični materijal izgubljen ozljedom. Angiogeneza, rast novih krvnih žila, rezultira vaskularizacijom novog tkiva poznatog kao granulacijsko tkivo. Ugrušak se povlači povlačeći rubove rane zajedno i polako se otapa dok se tkivo popravlja. Kad se stvori velika količina granulacijskog tkiva i nestanu kapilare, na zacijeljenom području često je vidljiv blijedi ožiljak. A primarni sindikat opisuje zacjeljivanje rane gdje su rubovi bliski. Kad postoji rana koja zjapi, potrebno je dulje vrijeme da se područje napuni stanicama i kolagenom. Proces tzv sekundarni sindikat javlja se kad se rubovi rane spoje takozvanim kontrakcija rane. Kad je rana dublja od jedne četvrtine inča, preporučuju se šavovi (šavovi) kako bi se promicalo primarno srastanje i izbjeglo stvaranje ožiljka koji izobličuje. Regeneracija je dodavanje novih stanica istog tipa kao i one koje su ozlijeđene ([veza]).

Pogledajte ovaj video da vidite kako se ruka liječi. Što mislite, u kojem su vremenskom razdoblju nastale ove slike?

Tkivo i starenje

Prema pjesniku Ralphu Waldu Emersonu, "najsigurniji otrov je vrijeme." Zapravo, biologija potvrđuje da mnoge funkcije tijela opadaju s godinama. Starenje utječe na sve stanice, tkiva i organe, s primjetnom varijabilnošću među pojedincima zbog različitog genetskog sastava i načina života. Vanjski znakovi starenja lako su prepoznatljivi. Koža i druga tkiva postaju tanja i suha, smanjujući njihovu elastičnost, doprinoseći stvaranju bora i visokom krvnom tlaku. Kosa sijedi jer folikuli proizvode manje melanina, smeđeg pigmenta kose i šarenice oka. Lice izgleda mlohavo jer se elastična i kolagena vlakna smanjuju u vezivnom tkivu i gubi se mišićni tonus. Naočale i slušni aparati mogu postati dijelovi života jer se osjetila polako pogoršavaju, a sve zbog smanjene elastičnosti. Ukupna visina se smanjuje kako kosti gube kalcij i druge minerale. S godinama se smanjuje količina tekućine u diskovima vlaknaste hrskavice koji se ubacuju između kralježaka u kralježnici. Zglobovi gube hrskavicu i ukrućuju se. Mnoga tkiva, uključujući i ona u mišićima, gube masu postupkom tzv atrofija. Grude i krutost postaju sve raširenije. Kao posljedica toga, prolazi, krvne žile i dišni putevi postaju krući. Mozak i leđna moždina gube masu. Živci ne prenose impulse istom brzinom i frekvencijom kao u prošlosti. Određeni gubitak jasnoće misli i pamćenja može pratiti starenje. Ozbiljniji problemi nisu nužno povezani s procesom starenja i mogu biti simptomi osnovne bolesti.

S povećanjem vanjskih znakova starenja, povećavaju se i unutarnji znakovi koji nisu toliko uočljivi. Učestalost srčanih bolesti, respiratornih sindroma i dijabetesa tipa 2 raste s godinama, iako to nisu nužno učinci ovisni o dobi. U starijih osoba zacjeljivanje rana je sporije, praćeno većom učestalošću infekcije jer opada sposobnost imunološkog sustava da se odbrani od patogena.

Starenje je također očito na staničnoj razini jer sve stanice doživljavaju promjene sa starenjem. Telomere, regije kromosoma potrebne za diobu stanica, skraćuju svaki put kad se stanice podijele. Dok se to događa, stanice se manje mogu dijeliti i regenerirati. Zbog promjena u staničnim membranama, prijenos kisika i hranjivih tvari u stanicu te uklanjanje ugljičnog dioksida i otpadnih tvari iz stanice nisu tako učinkoviti u starijih osoba. Stanice mogu početi abnormalno funkcionirati, što može dovesti do bolesti povezanih sa starenjem, uključujući artritis, probleme s pamćenjem i neke vrste raka.

Progresivni utjecaj starenja na tijelo značajno varira među pojedincima, ali studije pokazuju, međutim, da vježbe i izbor zdravog načina života mogu usporiti propadanje tijela koje dolazi sa starenjem.

Tkiva i rak Rak je generički izraz za mnoge bolesti u kojima stanice izbjegavaju regulatorne signale. Nekontrolirani rast, invazija u susjedna tkiva i kolonizacija drugih organa, ako se ne liječe dovoljno rano, njegova su obilježja. Zdravlje trpi kada tumori "otmu" opskrbu krvlju iz "normalnih" organa.

Mutacija se definira kao trajna promjena u DNA stanice. Poznato je da epigenetske modifikacije, promjene koje ne utječu na kod DNA, ali mijenjaju način dekodiranja DNK, stvaraju abnormalne stanice. Promjene u genetskom materijalu mogu biti uzrokovane uzročnicima okoliša, infektivnim uzročnicima ili pogreškama u replikaciji DNA koje se nakupljaju s godinama. Mnoge mutacije ne uzrokuju zamjetnu promjenu funkcija stanice. Međutim, ako izmjena utječe na ključne proteine ​​koji utječu na sposobnost stanice da se razmnožava na uredan način, stanica se počinje abnormalno dijeliti. S nakupljanjem promjena u stanicama, one gube sposobnost stvaranja pravilnih tkiva. U tkivu se formira tumor, masa stanica s abnormalnom arhitekturom. Mnogi tumori su benigni, što znači da ne metastaziraju niti uzrokuju bolesti. Tumor postaje zloćudan ili rak, kada probije ograničenja svog tkiva, potakne angiogenezu, privuče rast kapilara i metastazira u druge organe ([veza]). Specifični nazivi raka odražavaju tkivo podrijetla. Karcinomi dobiveni iz epitelnih stanica nazivaju se karcinomi. Rak u mijeloidnom tkivu ili krvnim stanicama tvore mijelome. Leukemije su karcinomi bijelih krvnih stanica, dok sarkomi potječu od vezivnog tkiva. Stanice u tumorima razlikuju se i po strukturi i po funkciji. Čini se da su neke stanice, nazvane matične stanice raka, podtip stanica odgovornih za nekontrolirani rast. Nedavna istraživanja pokazuju da, suprotno od onoga što se ranije pretpostavljalo, tumori nisu neorganizirane mase stanica, već imaju vlastitu strukturu.

Pogledajte ovaj video da biste saznali više o tumorima. Što je tumor?

Liječenje raka varira ovisno o vrsti i stadiju bolesti. Tradicionalni pristupi, uključujući kirurgiju, zračenje, kemoterapiju i hormonsku terapiju, imaju za cilj ukloniti ili ubiti brzo rastavljajuće stanice raka, ali ove strategije imaju svoja ograničenja. Ovisno o lokaciji tumora, na primjer, kirurzi raka ga neće moći ukloniti. Zračenje i kemoterapija su teški i često je nemoguće ciljati samo stanice raka. Tretmani neizbježno uništavaju i zdravo tkivo. Kako bi to riješili, istraživači rade na farmaceutskim proizvodima koji mogu ciljati specifične proteine ​​uključene u molekularne putove povezane s rakom.

Pregled poglavlja

Upala je klasičan odgovor tijela na ozljedu i slijedi uobičajen slijed događaja. Područje je crveno, na dodir je toplo, bubri i bolno je. Ozlijeđene stanice, mastociti i rezidentni makrofagi oslobađaju kemijske signale koji uzrokuju vazodilataciju i curenje tekućine u okolno tkivo. Faza popravka uključuje zgrušavanje krvi, nakon čega slijedi regeneracija tkiva jer fibroblasti talože kolagen. Neka tkiva regeneriraju se lakše od drugih. Epitelno i vezivno tkivo zamjenjuju oštećene ili mrtve stanice iz zaliha odraslih matičnih stanica. Mišićno i živčano tkivo ili se sporo regeneriraju ili se uopće ne popravljaju.

Starost utječe na sva tkiva i organe u tijelu. Oštećene stanice se ne regeneriraju tako brzo kao kod mlađih osoba. Percepcija osjeta i učinkovitost odgovora izgubljeni su u živčanom sustavu. Mišići atrofiraju, a kosti gube masu i postaju krhke. Kolagen se smanjuje u vezivnom tkivu, a zglobovi se ukrućuju.

Pitanja o interaktivnim vezama

Pogledajte ovaj video da vidite kako se ruka liječi. Što mislite, u kojem su vremenskom razdoblju nastale ove slike?


Terapija na bazi ugljikohidrata

Snigdha Mishra ,. Vinod K. Tiwari, u Studijama o kemiji prirodnih proizvoda, 2016

Srčani glikozidi kao terapeuti

Srčani glikozidi djeluju na kontraktilnu snagu srčanih mišića koja može ometati rad srca i stoga djeluje kao otrovni agens. Neki od njih su preporučeni za liječenje nekontroliranih srčanih stanja nakon pročišćavanja i izmjene. Ouabain (159) (Sl. 10.43), srčani je glikozid ekstrahiran iz zrelog sjemena Strophanthus gratus i kora od Acokanthera ouabaio, koji se koristi u biološkim istraživanjima stanica radi inhibiranja Na-K (+) izmjenjujuće ATPaze [143]. Digoksin (160) je pročišćeni srčani glikozid koji se nalazi u biljci lisičarke, Digitalis lanata, uobičajeno se koriste za liječenje srčanih oboljenja poput fibrilacije atrija i treperenja atrija koje se ne može kontrolirati lijekovima i dovesti do teških stanja poput zatajenja srca. Srčani glikozidi inhibiraju Na + /K + ATPazu u srčanim miocitima što rezultira unutarstaničnim povećanjem koncentracije natrijevih iona što izaziva unutarstanično nakupljanje Ca + što olakšava oslobađanje iona kalcija sarkoplazmatskim retikulumom u srcu, što na kraju povećava kontraktilnost [144].

Slika 10.42. Inhibitori β-glukozidaze na osnovi triazolil glikohibrida.

Slika 10.43. Srčani glikozidi.

Nedavno smo upotrijebili kemiju klika za lak pristup triazolima spojenim s morfolinom, počevši od šećernih alkina [145]. Reakcija se odvija putem azido alkohola, koji nakon propargilacije i bezmetalne ciklizacije daje triazole spojene s morfolinom kemoterapeutskog potencijala. Nadalje, azido alkoholi uspješno su korišteni za sintezu dvos-triazolil etesteron glikokonjugati (slika 10.44) [146].

Slika 10.44. dvos-triazolil etisteron glikokonjugati.


Uvod

U grčkoj mitologiji Asklepijev štap je štap isprepleten zmijama kojim upravlja grčki bog Asklepije. Ranjeni pacijenti mogli su se izliječiti ako su ih doveli u hram, a zmija im je lizala rane tijekom noći (Gardner, 1925). Asklepijev štap i dalje se koristi kao simbol povezan s modernom medicinom i zdravstvenom njegom. Zacjeljivanje rana primarni je mehanizam preživljavanja koji se uvelike uzima zdravo za gotovo. Iako se zacjeljivanje rana dugo smatralo primarnim aspektom medicinske prakse, u literaturi se rijetko govori o poremećenom zacjeljivanju rana, a ne postoji prihvatljiva klasifikacija koja bi opisala procese zacjeljivanja rana u usnoj regiji.

Zacjeljivanje rana uključuje niz složenih bioloških procesa (Bielefeld i sur., 2013.). Sva tkiva slijede u osnovi identičan obrazac za poticanje zacjeljivanja uz minimalno stvaranje ožiljka. Jedna je temeljna razlika između ozdravljenja i regeneracije u tome što su sva tkiva sposobna za obnovu, ali zacijeljeno tkivo ne posjeduje uvijek istu funkcionalnost ili morfologiju kao izgubljeno tkivo (Takeo i sur., 2015.). Štoviše, zacjeljivanje rana zaštitna je funkcija tijela koja se usredotočuje na brzi oporavak (Wong i sur., 2013.), dok proces regeneracije u neprijateljskom okruženju traje duže. Osobito, usna šupljina je izvanredno okruženje u kojem dolazi do zacjeljivanja rana u toploj usnoj tekućini koja sadrži milijune mikroorganizama.

Ovaj pregled daje osnovni pregled zacjeljivanja rana, usredotočujući se na specifične karakteristike procesa zacjeljivanja rana u usnoj šupljini. Također raspravljamo o lokalnim i općim čimbenicima koji igraju ulogu u postizanju učinkovitog zacjeljivanja rana.


Reference

Brown, R. A., Prajapati, R., McGrouther, D. A., Yannas, I. V. & amp Eastwood, M. Timenzionalna homeostaza u dermalnim fibroblastima: mehanički odgovori na mehaničko opterećenje u trodimenzionalnim podlogama. J. Stanični fiziol. 175, 323–332 (1998).Opisuje prve dokaze da fibroblasti citomehanički reagiraju na vanjska mehanička opterećenja koja održavaju zadanu razinu prednaprezanja u svom matriksu, što se naziva timenzionalna homeostaza.

Muellner, T. i sur. Svjetlosna i elektronska mikroskopska studija utjecaja zaštite od stresa na patelarnu tetivu štakora. Arh. Orthop. Operacija traume. 121, 561–565 (2001).

Brown, R. A. in Buduće strategije za zamjenu tkiva i organa (eds Polak, J. M., Hench, L. L. & amp Kemp, P.) 51–78 (World Scientific Publishing, Singapur, 2002.).

Eastwood, M., Mudera, V. C., McGrouther, D. A. & amp Brown, R. A. Učinak preciznog mehaničkog opterećenja na rešetke kolagena naseljene fibroblastima: morfološke promjene. Motil stanica. Citoskelet 40, 13–21 (1998).

Serini, G. & amp Gabbiani, G. Mehanizmi aktivnosti miofibroblasta i fenotipska modulacija. Exp. Stanica Res. 250, 273–283 (1999).

Powell, D. W. i sur. Miofibroblasti. I. Parakrine stanice važne za zdravlje i bolest. Am. J. Physiol. 277, C1 – C9 (1999).

Grinnell, F. Kontrakcija fibroblasta-kolagena-matriksa: signalizacija faktora rasta i mehaničko opterećenje. Trendovi Stanična biol. 10, 362–365 (2000).Opisuje modele kontrakcije matriksa fibroblasta kolagena i najnovije dokaze koji ukazuju na to da stanje staničnog mehaničkog opterećenja određuje mehanizam koji stanice koriste za regulaciju kontrakcije.

Carrel, A. & amp Hartmann, A. Cicatrizacija rana. I. Odnos između veličine i brzine njezine cicatrizacije. J. Exp. Med. 24, 429–450 (1916).

Payling Wright, G. Uvod u patologiju 2. izdanje (Longmans Green and Co., London, 1954.).

Abercrombie, M., Flint, M. H. & amp James, D. W. Kontrakcija rane u vezi s stvaranjem kolagena u scorbutnih zamoraca. J. Embriol. Exp. Morph. 4, 167 (1956).

Gabbiani, G., Ryan, G. B. & amp Majno, G. Prisutnost modificiranih fibroblasta u granulacijskom tkivu i njihova moguća uloga u kontrakciji rane. Iskustvo 27, 549–550 (1971).

Walker, G. A., Guerrero, I. A. & amp Leinwand, L. A. Myofibroblasts: molecular crossdressers. Curr. Vrh. Dev. Biol. 51, 91–107 (2001).

Darby, I., Skalli, O. & amp Gabbiani, G. α-aktin glatkog mišića prolazno se eksprimira miofibroblastima tijekom eksperimentalnog zacjeljivanja rana. Laboratorija. Investirati. 63, 21–29 (1990).

Skalli, O. i sur. Monoklonsko protutijelo protiv aktina α-glatkog mišića: nova sonda za diferencijaciju glatkih mišića. J. Stanični biol. 103, 2787–2796 (1986).Specifično antitijelo za α-SM aktin pokazuje da se ovaj protein privremeno eksprimira u fibroblastima granulacijskog tkiva.

Desmouliere, A., Geinoz, A., Gabbiani, F. i amp Gabbiani, G. Transformiranje faktora rasta-β1 inducira ekspresiju aktina glatkih mišića α u miofibroblastima granulacijskog tkiva i u mirujućim i rastućim uzgojenim fibroblastima. J. Stanični biol. 122, 103–111 (1993).Prva demonstracija da je TGF-β1 uključen u indukciju α-SM aktina u normalnim fibroblastima i miofibroblastima.

Burridge, K. & amp Chrzanowska-Wodnicka, M. Fokalne adhezije, kontraktilnost i signalizacija. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 12, 463–518 (1996).

Kreis, T. E. & amp Birchmeier, W. Sarkomere fibroblasta od stresnih vlakana su kontraktilne. Stanica 22, 555–561 (1980).

Dugina, V., Fontao, L., Chaponnier, C., Vasiliev, J. & amp Gabbiani, G. Značajke adhezije žarišta tijekom miofibroblastične diferencijacije kontroliraju unutarstanični i izvanstanični čimbenici. J. Cell Sci. 114, 3285–3296 (2001).Dokaz da su veličina i sastav žarišne adhezije modulirani unutarstaničnim i izvanstaničnim faktorima koji reguliraju fenotip miofibroblasta.

Singer, I. I., Kawka, D. W., Kazazis, D. M. & amp Clark, R. A. In vivo ko-distribucija fibronektinskih i aktinskih vlakana u granulacijskom tkivu: imunofluorescentna i elektronsko mikroskopska ispitivanja fibroneksa na površini miofibroblasta. J. Stanični biol. 98, 2091–2106 (1984).

Chicurel, M. E., Chen, C. S. & amp Ingber, D. E. Stanična kontrola leži u ravnoteži sila. Curr. Mišljenje. Stanični biol. 10, 232–239 (1998).

Geiger, B. & amp Bershadsky, A. Sklop i mehanosenzorna funkcija žarišnih kontakata. Curr. Mišljenje. Stanični biol. 13, 584–592 (2001).

Gabbiani, G., Chaponnier, C. & amp Huttner, I. Citoplazmatska vlakna i raspor spojeva u epitelnim stanicama i miofibroblastima tijekom cijeljenja rana. J. Stanični biol. 76, 561–568 (1978).

Spanakis, S. G., Petridou, S. & amp Masur, S. K. Funkcionalni presjeci u fibroblastima rožnice i miofibroblastima. Investirati. Oftalmol. Vis. Sci. 39, 1320–1328 (1998).

Jamieson, S., Going, J. J., D'Arcy, R. & amp George, W. D. Ekspresija proteina spoja koneksin 26 i koneksin 43 u normalnim ljudskim dojkama i u tumorima dojke. J. Pathol. 184, 37–43 (1998).

Harris, A. K., Stopak, D. & amp Wild, P. Trakcija fibroblasta kao mehanizam za morfogenezu kolagena. Priroda 290, 249–251 (1981).

Grinnell, F. Fibroblasti, miofibroblasti i kontrakcija rane. J. Stanični biol. 124, 401–404 (1994).

Bell, E., Ivarsson, B. & amp Merrill, C. Proizvodnja strukture slične tkivu kontrakcijom kolagenskih rešetki ljudskim fibroblastima različitog proliferacijskog potencijala in vitro. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 76, 1274–1278 (1979).

Ehrlich, H. P. & amp Rajaratnam, J. B. Sile kretanja stanica u odnosu na sile kontrakcije stanica za kontrakciju kolagenske rešetke: in vitro model kontrakcije rane. Tkivna stanica 22, 407–417 (1990).

Hinz, B., Mastrangelo, D., Iselin, C. E., Chaponnier, C. & amp Gabbiani, G. Mehanička napetost kontrolira kontraktilnu aktivnost granulacijskog tkiva i diferencijaciju miofibroblasta. Am. J. Pathol. 159, 1009–1020 (2001).Ovaj rad je pokazao da je fenotip miofibroblasta reguliran mehaničkom napetošću in vivo.

Gross, J., Farinelli, W., Sadow, P., Anderson, R. & amp Bruns, R. O mehanizmu 'kontrakcije' kožne rane: 'nokaut' granulacijskog tkiva s normalnim fenotipom. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 92, 5982–5986 (1995).

Berry, D. P., Harding, K. G., Stanton, M. R., Jasani, B. & amp Ehrlich, H. P. Kontrakcija ljudskih rana: organizacija kolagena, fibroblasti i miofibroblasti. Plast. Reconstr. Surg. 102, 124–131 (1998).

Kapanci, Y., Ribaux, C., Chaponnier, C. & amp Gabbiani, G. Citoskeletne značajke alveolarnih miofibroblasta i pericita u normalnim plućima čovjeka i štakora. J. Histochem. Cytochem. 40, 1955–1963 (1992).

Lindahl, P. & amp Betsholtz, C. Nisu svi miofibroblasti jednaki: ponovno razmatranje uloge PDGF-A i PDGF-B pomoću miševa ciljanih na PDGF. Curr. Mišljenje. Nephrol. Hipertenzivi. 7, 21–26 (1998).

Martin, P. Zacjeljivanje rana - s ciljem savršene regeneracije kože. Znanost 276, 75–81 (1997).

Lindahl, P., Johansson, B. R., Leveen, P. & amp Betsholtz, C. Gubitak pericita i stvaranje mikroaneurizme u miševa s nedostatkom PDGF-B. Znanost 277, 242–245 (1997).

Bostrom, H. i sur. Signalizacija PDGF-A kritičan je događaj u razvoju alveolarnih miofibroblasta pluća i alveogenezi. Stanica 85, 863–873 (1996).

Desmouliere, A., Rubbia-Brandt, L., Grau, G. & amp Gabbiani, G. Heparin inducira ekspresiju aktina glatkih mišića α u kultiviranim fibroblastima i u miofibroblastima granulacijskog tkiva. Laboratorija. Investirati. 67, 716–726 (1992).

Rubbia-Brandt, L., Sappino, A. P. & amp Gabbiani, G. Lokalno primijenjeni GM-CSF inducira nakupljanje α-glatkog mišićnog aktina koji sadrži miofibroblaste. Virchows Arch. B stanični patol. Uključujući Mol. Pathol. 60, 73–82 (1991).

Ffrench-Constant, C., Van de Water, L., Dvorak, H. F. & amp Hynes, R. O. Ponovno pojavljivanje embrionalnog uzorka spajanja fibronektina tijekom cijeljenja rane na odraslom štakoru. J. Stanični biol. 109, 903–914 (1989).

Serini, G. i sur. Domena fibronektina ED-A ključna je za indukciju miofibroblastičnog fenotipa transformacijom faktora rasta β1. J. Stanični biol. 142, 873–881 (1998).Pokazuje da je domena ED-A staničnog fibronektina potrebna za α-SM aktin stimulirajuću aktivnost TGF-β1.

Burridge, K. Jesu li stresna vlakna kontraktilna? Priroda 294, 691–692 (1981).

Pelham, R. J. Jr & amp Wang, Y. Kretanje stanica i žarišne adhezije regulirane su fleksibilnošću supstrata. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 94, 13661–13665 (1997).Ovaj rad pokazuje sposobnost stanica da ispitaju mehanička svojstva svoje okoline, te učinak koji ima na stvaranje fokalne adhezije. To ukazuje na moguće uključivanje i fosforilacije proteina tirozina i kortikalnih sila generiranih miozinom.

Tomasek, J. J., Haaksma, C. J., Eddy, R. J. & amp Vaughan, M. B. Do kontrakcije fibroblasta dolazi pri otpuštanju napetosti u pričvršćenim kolagenskim rešetkama: ovisnost o organiziranom citoskeletu aktina i serumu. Anat. Rec. 232, 359–368 (1992).Pokazuje da fibroblasti u naglašenim kolagenskim rešetkama stječu fenotip miofibroblasta i da te stanice mogu generirati kontraktilnu silu, što rezultira brzom kontrakcijom kolagenskih rešetki.

Elsdale, T. & amp Bard, J. Kolagen supstrati za proučavanje ponašanja stanica. J. Stanični biol. 54, 626–637 (1972).

Mochitate, K., Pawelek, P. & amp Grinnell, F. Opuštanje stresa kontraktiranih gela s kolagenom: poremećaj snopova aktinskih niti, oslobađanje fibronektina na površini stanice i smanjena sinteza DNA i proteina. Exp. Stanica Res. 193, 198–207 (1991).

Halliday, N. L. & amp Tomasek, J. J. Mehanička svojstva izvanstaničnog matriksa utječu na skup fibrila fibronektina in vitro. Exp. Stanica Res. 217, 109–117 (1995).

Porter, R. A., Brown, R. A., Eastwood, M., Occleston, N. L. & amp Khaw, P. T. Ultrastrukturne promjene tijekom kontrakcije kolagenskih rešetki pomoću očnih fibroblasta. Regen za popravak rana. 6, 157–166 (1998).

Tomašek, J. J. i sur. Aktivacija želatinaze A regulirana je organizacijom polimeriziranog citoskeleta aktina. J. Biol. Chem. 272, 7482–7487 (1997).

Kasugai, S. i sur. Mjerenja izometrijskih kontraktilnih sila koje stvaraju fibroblasti parodontalnih ligamenata pasa in vitro. Arh. Oralni Biol. 35, 597–601 (1990).

Delvoye, P., Wiliquet, P., Leveque, J. L., Nusgens, B. V. & amp Lapiere, C. M. Mjerenje mehaničkih sila koje stvaraju kožni fibroblasti ugrađeni u trodimenzionalni gel od kolagena. J. Investirajte. Dermatol. 97, 898–902 (1991).

Kolodney, M. S. & amp Wysolmerski, R. B. Izometrijska kontrakcija fibroblastima i endotelnim stanicama u kulturi tkiva: kvantitativna studija. J. Stanični biol. 117, 73–82 (1992).

Eastwood, M., McGrouther, D. A. & amp Brown, R. A. Monitor sile kulture za mjerenje kontrakcijskih sila generiranih u kulturama fibroblasta dermalnih ljudi: dokazi o mehaničkoj signalizaciji stanične matrice. Biochim. Biophys. Acta 1201, 186–192 (1994).

Chrzanowska-Wodnicka, M. i amp Burridge, K. Rho-stimulirana kontraktilnost potiče stvaranje vlakana naprezanja i žarišnih adhezija. J. Stanični biol. 133, 1403–1415 (1996).Pokazuje da aktivirani Rho potiče kontraktilnost, potiče stvaranje stresnih vlakana i žarišnih adhezija te povisuje fosforilaciju tirozina.

Vaughan, M. B., Howard, E. W. & amp Tomasek, J. J. Transformiranje faktora rasta-β1 potiče morfološku i funkcionalnu diferencijaciju miofibroblasta. Exp. Stanica Res. 257, 180–189 (2000).Pokazuje da će TGF-β1 promicati stvaranje vlakana naprezanja, žarišnih adhezija i fibronektinskih fibrila od strane fibroblasta koji se kultiviraju u stresnim kolagenskim rešetkama, te da to korelira s povećanom stvaranjem kontraktilne sile.

Ronnov-Jessen, L. i amp Petersen, O. W. Indukcija α-glatkog mišićnog aktina transformacijom faktora rasta-β1 u fibroblastima dojke u mirovanju. Implikacije za stvaranje miofibroblasta u neoplaziji dojke. Laboratorija. Investirati. 68, 696–707 (1993).

Roberts, A. B. & amp Sporn, M. B. in Molekularna i stanična biologija sanacije rana (ur. Clark, R. A. F.) 275–308 (Plenum Press, New York, 1996.).

O'Kane, S. & amp Ferguson, M. W. Transformiranje faktora rasta-β i zacjeljivanje rana. Int. J. Biochem. Stanični biol. 29, 63–78 (1997).

Massague, J. Transformirajuća obitelj faktora rasta-β. Annu. Rev. Cell Biol. 6, 597–641 (1990).

Border, W. A. ​​& amp Noble, N. A. Transformirajući faktor rastaβ u fibrozi tkiva. N. engl. J. Med. 331, 1286–1292 (1994).

Schmid, P., Itin, P., Cherry, G., Bi, C. & amp Cox, D. A. Pojačana ekspresija transformacijskih receptora faktora rasta-β tipa I i tipa II u granulacijskom tkivu rane i hipertrofičnom ožiljku. Am. J. Pathol. 152, 485–493 (1998).

Kim, S. J. i sur. Autoindukcija transformacijskog faktora rasta β1 posreduje kompleks AP-1. Mol. Stanica. Biol. 10,1492–1497 (1990).

Yang, L. i sur. Zacjeljivanje opeklina kod transgenih miševa s prekomjernom ekspresijom transformacijskog faktora rasta-β1 u epidermi. Am. J. Pathol. 159, 2147–2157 (2001).

Roberts, A. B. i sur. Transformacijski faktor rasta tipa β: brza indukcija fibroze i angiogeneza in vivo i poticanje stvaranja kolagena in vitro. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 83, 4167–4171 (1986).

Lund, L. R. i sur. Transformirajući faktor rasta-β snažan je i brzo djelujući pozitivan regulator razine inhibitora plazminogena aktivatora tipa-1 mRNA u fibroblastima humanih pluća WI-38. EMBO J. 6, 1281–1286 (1987).

Borsi, L., Castellani, P., Risso, A. M., Leprini, A. & amp Zardi, L. Transformiranje faktora rasta-β regulira obrazac spajanja prekursora glasničke fibronektinske glasnice. FEBS Lett. 261, 175–178 (1990).

Miyazono, K., Ichijo, H. & amp Heldin, C. H. Transformirajući faktor rasta-β: latentni oblici, vezni proteini i receptori. Čimbenici rasta 8, 11–22 (1993).

Khalil, N. TGF-β: od latentnog do aktivnog. Mikrobi zaraženi. 1, 1255–1263 (1999).

Massague, J. & amp Wotton, D. Kontrola transkripcije pomoću signalnog sustava TGF-β/Smad. EMBO J. 19, 1745–1754 (2000).

Heldin, C. H., Miyazono, K. & amp ten Dijke, P. TGF-β signaliziranje od stanične membrane do jezgre putem SMAD proteina. Priroda 390, 465–471 (1997).

Schnabl, B. i sur. Uloga Smad3 u posredovanju aktivacije jetrenih zvjezdanih stanica miša. Hepatologija 34, 89–100 (2001).

Tomasek, J. J., Flanders, K. C. & amp. Haaksma, C. J. Smad3 signalizacija nije potrebna za diferencijaciju miofibroblasta potaknutu TGF-β1. Regen za popravak rana. (u tisku).

Hautmann, M. B., Madsen, C. S. & amp Owens, G. K. Kontrolni element transformacijskog faktora rasta β (TGFβ) potiče stimulaciju ekspresije gena α-aktina glatkih mišića induciranu TGFβ zajedno s dva CArG elementa. J. Biol. Chem. 272, 10948–10956 (1997).

Roy, S. G., Nozaki, Y. & amp Phan, S. H. Regulacija ekspresije gena aktina glatkih mišića u diferencijaciji miofibroblasta od fibroblasta pluća štakora. Int. J. Biochem. Stanični biol. 33, 723–734 (2001).

Sullivan, K. M., Lorenz, H. P., Meuli, M., Lin, R. Y. & amp Adzick, N. S. Model popravljanja rana na fetusu bez ožiljaka nedostaje u transformaciji faktora rasta β. J. Pediatr. Surg. 30, 198–202 (1995).

Mack, C. P. & amp Owens, G. K. Regulacija ekspresije glatkih mišića α-aktina in vivo ovisi o elementima CArG unutar 5 ′ i prvih regija promotora introna. Circ. Res. 84, 852–861 (1999).

Swartz, E. A., Johnson, A. D. & amp Owens, G. K. Dva MCAT elementa promotora SM α-aktina različito funkcioniraju u SM u odnosu na ne-SM stanice. Am. J. Physiol. 275, C608 – C618 (1998).

Schurch, W., Skalli, O. & amp Gabbiani, G. in Dupuytrenova bolest (eds McFarlane, R., McGrouther, D. A. & amp Flint, M. H.) 31–47 (Churchill Livingston, Edinburgh, 1990.).

Van der Loop, F. T., Gabbiani, G., Kohnen, G., Ramaekers, F. C. i amp van Eys, G. J. Diferencijacija glatkomišićnih stanica u ljudskim krvnim žilama kako je definirano smoothelinom, novim markerom za kontraktilni fenotip. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17, 665–671 (1997).

Christen, T. i sur. Mehanizmi stvaranja i preoblikovanja neointima u svinjskoj koronarnoj arteriji. Cirkulacija 103, 882–888 (2001).

Van der Loop, F. T., Schaart, G., Timmer, E. D., Ramaekers, F. C. & amp van Eys, G. J. Smoothelin, novi citoskeletni protein specifičan za stanice glatkih mišića. J. Stanični biol. 134, 401–411 (1996).

Jones, R. C. & amp Jacobson, M. Angiogeneza u hipertenzivnim plućima: odgovor na napetost kisika u okolini. Stanično tkivo Res. 300, 263–284 (2000).

Higton, D. I. R. & amp James, D. W. Sila kontrakcije rana pune debljine kože kunića. Br. J. Surg. 51, 462–466 (1964).

Majno, G., Gabbiani, G., Hirschel, B. J., Ryan, G. B. & amp Statkov, P. R. Kontrakcija granulacijskog tkiva in vitro: sličnost glatkim mišićima. Znanost 173, 548–550 (1971).

Gabbiani, G., Hirschel, B. J., Ryan, G. B., Statkov, P. R. & amp Majno, G. Granulacijsko tkivo kao kontraktilni organ. Proučavanje strukture i funkcije. J. Exp. Med. 135, 719–734 (1972).

Appleton, I., Tomlinson, A., Chander, C. L. & amp Willoughby, D. A. Učinak endotelina-1 na granulacijsko tkivo izazvano krotonskim uljem kod štakora. Farmakološka i imunohistokemijska studija. Laboratorija. Investirati. 67, 703–710 (1992).

Hinz, B., Celetta, G., Tomasek, J. J., Gabbiani, G. & amp Chaponnier, C. Ekspresija aktina glatkih mišića α regulira kontraktilnu aktivnost fibroblasta. Mol. Biol. Stanica 12, 2730–2741 (2001).To pokazuje da postoji korelacija između ekspresije α-SM aktina i kontraktilne aktivnosti fibroblasta in vitro.

Arora, P. D. & amp McCulloch, C. A. Ovisnost remodeliranja kolagena o ekspresiji aktina glatkih mišića fibroblastima. J. Stanični fiziol. 159, 161–175 (1994).

Arora, P. D., Narani, N. & amp McCulloch, C. A. Usklađenost kolagenskih gelova regulira transformaciju faktora rasta-β indukciju α-glatkog mišićnog aktina u fibroblastima. Am. J. Pathol. 154, 871–882 (1999).Pokazuje da povećanje sadržaja α-SM aktina izazvano TGF-β1 ovisi o otpornosti supstrata na deformacije i da je stvaranje unutarstanične napetosti središnja odrednica kontraktilne ekspresije citoskeletnih gena.

Ronnov-Jessen, L. & amp Petersen, O. W. Funkcija za nitasti α-glatki mišićni aktin: usporavanje pokretljivosti u fibroblastima. J. Stanični biol. 134, 67–80 (1996).

Chaponnier, C. i sur. Specifična NH2-terminalna sekvenca Ac-EEED α-glatkog mišićnog aktina igra ulogu u polimerizaciji in vitro i in vivo. J. Stanični biol. 130, 887–895 (1995).

Hinz, B., Gabbiani, G. & amp Chaponnier, C. N-terminalni peptid aktina glatkih mišića α inhibira stvaranje sile miofibroblastom in vitro i in vivo. J. Stanični biol. (u tisku).To pokazuje da amino-terminalna sekvenca α-SM aktina inhibira kontrakciju miofibroblasta in vitro i in vivo , što ukazuje na novu terapijsku strategiju.

Nobes, C. D. & amp Hall, A. Rho, rac i cdc42 GTPaze reguliraju sklop multimolekularnih žarišnih kompleksa povezanih s aktinskim stresnim vlaknima, lamelipodijama i filopodijama. Stanica 81, 53–62 (1995).

Balaban, N. Q. i sur. Sila sile i žarišne adhezije: bliski odnos proučavan je pomoću elastičnih podloga s mikro uzorcima. Nature Cell Biol. 3, 466–472 (2001).

Geiger, B., Bershadsky, A., Pankov, R. & amp Yamada, K. M. Transmembransko preslušavanje između izvanstaničnog matriksa - preslušavanja citoskeleta. Mol. Stanični biol. 2, 793–805 (2001).

Zamir, E. & amp Geiger, B. Molekularna složenost i dinamika adhezije staničnog matriksa. J. Cell Sci. 114, 3583–3590 (2001).

Cukierman, E., Pankov, R., Stevens, D. R. & amp Yamada, K. M. Uzimanje adhezija stanične matrice u treću dimenziju. Znanost 294, 1708–1712 (2001).

Heino, J., Ignotz, R. A., Hemler, M. E., Crouse, C. & amp Massague, J. Regulacija receptora stanične adhezije transformacijom faktora rasta-β. Istodobna regulacija integrina koji dijele zajedničku β1 podjedinicu. J. Biol. Chem. 264, 380–388 (1989).

Ignotz, R. A., Heino, J. & amp Massague, J. Regulacija receptora stanične adhezije transformacijom faktora rasta-β. Regulacija receptora vitronektina i LFA-1. J. Biol. Chem. 264, 389–392 (1989).

Brown, R. A. i sur. Pojačana kontrakcija fibroblasta 3D kolagenskih rešetki i ekspresija integrina pomoću TGF-β1 i β3: mehanoregulacijski čimbenici rasta? Exp. Stanica Res. 274, 310–322 (2002).Studija pokazuje vrlo brzo stimuliranje vučne sile TGF-β1 i TGF-β3, što je u skladu s aktiviranom kontrakcijom citoskeleta.

Katoh, K., Kano, Y., Masuda, M., Onishi, H. & amp Fujiwara, K. Izolacija i kontrakcija stresnog vlakna. Mol. Biol. Stanica 9, 1919–1938 (1998).

Leung, T., Manser, E., Tan, L. & amp Lim, L. Nova serin/treonin kinaza koja veže Ras-srodnu RhoA GTPazu koja translocira kinazu na periferne membrane. J. Biol. Chem. 270, 29051–29054 (1995).

Ishizaki, T. i sur. Mali protein Gho koji se veže za GTP veže se i aktivira 160 kDa Ser/Thr protein kinazu homolognu minotoničnoj distrofijskoj kinazi. EMBO J. 15, 1885–1893 (1996).

Chihara, K. i sur. Citoskeletni preslagivanja i transkripcijska aktivacija serumskog odgovora c-fos elementa pomoću Rho-kinaze. J. Biol. Chem. 272, 25121–25127 (1997).

Amano, M. i sur. Aktivacija miozina II potiče povlačenje neurita tijekom djelovanja Rho i Rho-kinaze. Stanice gena 3, 177–188 (1998).

Amano, M. i sur. Fosforilacija i aktivacija miozina pomoću Rho-povezane kinaze (Rho-kinaza). J. Biol. Chem. 271, 20246–20249 (1996).

Kimura, K. i sur. Regulacija miozin fosfataze pomoću Rho i Rho-povezane kinaze (Rho-kinaza). Znanost 273, 245–248 (1996).

Kawano, Y. i sur. Fosforilacija miozin-vezujuće podjedinice (MBS) miozin-fosfataze pomoću Rho-kinaze in vivo. J. Stanični biol. 147, 1023–1038 (1999).

Katoh, K. i sur. Kontrakcija izoliranih stresnih vlakana posredovana rho-kinazom. J. Stanični biol. 153, 569–584 (2001).Opisuje izolirani reaktivirajući model kontrakcije stresnih vlakana u kojem se kontraktilnost na mišićima ne temelji na aktomiozinu regulirana je s dva sustava kinaza: MLCK, koji potiče brzu kontrakciju, i Rho kinaza, koja održava kontinuiranu kontrakciju.

Gong, M. C. i sur. Uloga proteina koji vežu gvanin nukleotide-prote iz obitelji ili trimernih proteina ili oboje u senzitizaciji glatkih mišića Ca 2+. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 93, 1340–1345 (1996).

Tomasek, J. J., Martin, M. D., Vaughan, M. B., Cowan, R. & amp Kropp, B. P. Kontrakcija miofibroblasta u granulacijskom tkivu ovisi o Rho kinazi. Mol. Biol. Stanica 11, 88a (2000).

Parizi, M., Howard, E. W. & amp Tomasek, J. J. Regulacija kontrakcije miofibroblasta promovirane LPA: uloga Rho, kinaze lakog lanca miozina i fosfataze lakog lanca miozina. Exp. Stanica Res. 254, 210–220 (2000).Pokazuje da se kontrakcija miofibroblasta koju potiče LPA događa putem puta Rho – Rho kinaze, vjerojatno inhibicijom fosfataze lakog lanca miozina.

Glimcher, M. J. in Patobiologija (eds Kang, A. H. & amp Nimni, M. E.) 137–165 (CRC Press, Boca Ratton, 1992.).

Glimcher, M. J. & amp Peabody, H. M. in Dupuytrenova bolest (eds McFarlane, R., McGrouther, D. A. & amp Flint, M. H.) 72–85 (Churchill Livingston, Edinburgh, 1990.).

Ryan, G. B. i sur. Miofibroblasti u granulacijskom tkivu čovjeka. Pjevušiti. Pathol. 5, 55–67 (1974).

Grinnell, F. & amp Ho, C. H. Transformirajući faktor rastaβ stimulira kontrakciju matriksa fibroblast -kolagen različitim mehanizmima u mehanički opterećenim i neopterećenim matricama. Exp. Stanica Res. 273, 248–255 (2002).

Brown, R. A. & amp Byers, P. D. Oticanje hrskavice i širenje kolagene mreže. Calcif. Tkivo Int. 45, 260–261 (1989).

Nemetschek, T. i sur. [Funkcionalna svojstva paralelno vlaknastog vezivnog tkiva s posebnim obzirom na viskoelastičnost (autorski prijevod)]. Virchows Arch. Pathol. Anat. Histol. 386, 125–151 (1980).

Woessner, J. F. in Kolagen u zdravlju i bolesti (eds Jayson, M. I. V. & amp Weiss, J. B.) 506–527 (Churchill Livingston, Edinburgh, 1982.).

Byers, P. D. & amp Brown, R. A. in Metode u istraživanju hrskavice (eds Maroudas, A. & amp Kuettner, K. E.) 318–321 (Academic, London, 1990.).

Gabbiani, G., Le Lous, M., Bailey, A. J., Bazin, S. & amp Delaunay, A. Kolagen i miofibroblasti granulacijskog tkiva. Kemijska, ultrastrukturna i imunološka studija. Virchows arhiv. B stanični patol. 21, 133–145 (1976).

Graham, H. K., Holmes, D. F., Watson, R. B. & amp Kadler, K. E. Identifikacija spajanja kolagenske fibrile tijekom morfogeneze tetiva kralježaka. Proces se oslanja na unipolarne fibrile i reguliran je interakcijom kolagen -proteoglikan. J. Mol. Biol. 295, 891–902 (2000).

Danielson, K. G. i sur. Ciljani poremećaj dekorina dovodi do abnormalne morfologije kolagen fibrila i krhkosti kože. J. Stanični biol. 136, 729–743 (1997).

Kypreos, K. E., Birk, D., Trinkaus-Randall, V., Hartmann, D. J. & amp Sonenshein, G. E. Kolagen tipa V regulira skupljanje kolagenskih vlakana u kulturama stanica glatkih mišića krvnih žila goveda. J. Stanična biokemija. 80, 146–155 (2000).

Young, B. B., Gordon, M. K. & amp Birk, D. E. Ekspresija kolagena tipa XIV u razvoju pilećih tetiva: povezanost sa sastavljanjem i rastom kolagenskih vlakana. Dev. Dyn. 217, 430–439 (2000).

Watson, R. B., Holmes, D. F., Graham, H. K., Nusgens, B. V. & amp Kadler, K. E. Prokolagen N-propeptidi na površini dermatosparaktičnih kolagenskih fibrila ne cijepaju se prokolagen N-proteinazom i ne inhibiraju vezanje dekorina na površinu fibrila. J. Mol. Biol. 278, 195–204 (1998).

Ezura, Y., Chakravarti, S., Oldberg, A., Chervoneva, I. & amp Birk, D. E. Diferencijalna ekspresija lumikana i fibromodulina regulira fibrilogenezu kolagena u razvoju tetiva miša. J. Stanični biol. 151, 779–788 (2000).

Prajapati, R. T., Chavally-Mis, B., Herbage, D., Eastwood, M. & amp Brown, R. A. Mehaničko opterećenje regulira proizvodnju proteaza fibroblastima u trodimenzionalnim kolagenskim podlogama. Regen za popravak rana. 8, 226–237 (2000).

Desmouliere, A., Redard, M., Darby, I. & amp Gabbiani, G. Apoptoza posreduje u smanjenju staničnosti tijekom prijelaza između granulacijskog tkiva i ožiljka. Am. J. Pathol. 146, 56–66 (1995).

Grinnell, F., Zhu, M., Carlson, M. A. & amp Abrams, J. M. Otpuštanje mehaničke napetosti izaziva apoptozu ljudskih fibroblasta u modelu regresijskog granulacijskog tkiva. Exp. Stanica Res. 248, 608–619 (1999).

Mudera, V. C. i sur. Molekularni odgovori humanih dermalnih fibroblasta na dvostruke znakove: navođenje kontakta i mehaničko opterećenje. Motil stanica. Citoskelet 45, 1–9 (2000).

Wakatsuki, T., Kolodney, M. S., Zahalak, G. I. & amp Elson, E. L. Stanična mehanika proučavana rekonstituiranim modelnim tkivom. Biophys. J. 79, 2353–2368 (2000).

Schurch, W., Seemayer, T. A. & amp Gabbiani, G. in Histologija za patologe (ur. Sternberg, S. S.) 129–165 (Raven Press, Ltd, New York, 1997.).

Garana, R. M. i sur. Radijalna keratotomija. II. Uloga miofibroblasta u kontrakciji rane rožnice. Investirati. Oftalmol. Vis. Sci. 33, 3271–3282 (1992).

Jester, J. V., Petroll, W. M., Barry, P. A. & amp Cavanagh, H. D. Ekspresija α-glatkog mišića (α-SM) aktina tijekom zacjeljivanja stromalne rane rožnice. Investirati. Oftalmol. Vis. Sci. 36, 809–819 (1995).

Jester, J. V. i sur. Keratociti rožnice: in situ i in vitro organizacija kontraktilnih proteina citoskeleta. Investirati. Oftalmol. Vis. Sci. 35, 730–743 (1994).

Masur, S. K., Conors, R. J. Jr, Cheung, J. K. & amp Antohi, S. Značajke adhezije matrice miofibroblasta rožnice. Investirati. Oftalmol. Vis. Sci. 40, 904–910 (1999).

Jester, J. V., Petroll, W. M. & amp Cavanagh, H. D. Zacjeljivanje stromalnih rana rožnice u refrakcijskoj kirurgiji: uloga miofibroblasta. Prog. Retin. Eye Res. 18, 311–356 (1999).

Masur, S. K., Dewal, H. S., Dinh, T. T., Erenburg, I. & amp Petridou, S. Miofibroblasti se razlikuju od fibroblasta kada su naneseni pri niskoj gustoći. Proc. Natl Acad. Sci. SAD 93, 4219–4223 (1996).

Glasser, S. R. & amp Julian, J. Intermedijarni protein filamenta kao marker decidualizacije stromalnih stanica maternice. Biol. Ponovno. 35, 463–474 (1986).

Toccanier-Pelte, M.-F., Skalli, O., Kapanci, Y. & Gabbiani, G. Characterization of stromal cells with myoid features in lymph nodes and spleen in normal and pathological conditions. Am. J. Pathol. 129, 109–118 (1987).

Sappino, A. P., Dietrich, P. Y., Skalli, O., Widgren, S. & Gabbiani, G. Colonic pericryptal fibroblasts. Differentiation pattern in embryogenesis and phenotypic modulation in epithelial proliferative lesions. Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 415, 551–557 (1989).

Kaye, G. I., Lane, N. & Pascal, P. R. Colonic pericryptal fibroblast sheath: replication, migration and cytodifferentiation of a mesenchymal cell-system in adult tissue. II. Fine structural aspects of normal rabbit and human colon. Gastroenterologija 54, 852–865 (1968).

Czernobilsky, B. et al. α smooth muscle actin (α-SM actin) in normal human ovaries, in ovarian stromal hyperplasia and in ovarian neoplasms. Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 57, 55–61 (1989).

Beertsen, W., Everts, V. & van den Hooff, A. Fine structure of fibroblasts in the periodontal ligament of the rat incisor and their possible role in tooth eruption. Arh. Oral Biol. 19, 1087–1098 (1974).

Bressler, R. S. Myoid cells in the capsule of the adrenal gland and in monolayers derived from cultured adrenal capsules. Anat. Rec. 177, 525–531 (1973).

Yokoi, Y. et al. Immunocytochemical detection of desmin in fat-storing cells (Ito cells). Hepatologija 4, 709–714 (1984).

Kapanci, Y., Ribaux, C., Chaponnier, C. & Gabbiani, G. Cytoskeletal features of alveolar myofibroblasts and pericytes in normal human and rat lung. J. Histochem. Cytochem. 40, 1955–1963 (1992).

Charbord, P. et al. The cytoskeleton of stromal cells from human bone marrow cultures resembles that of cultured smooth muscle cells. Exp. Hematol. 18, 276–282 (1990).


Example - Healing of Pre-Ulcer Dermatitis

One of the best uses of SRCPs would be the healing of pre-ulcer dermatitis before the damaged skin develops open sores. The photographs at left are an example of healing "at-risk" skin with pre-ulcer dermatitis. In the top photo, the patient has two open skin ulcers visible in left top and bottom of the photo. On the right of the photo, there are reddish fissures developing into skin ulcers. In the bottom photo, the application of a copper peptide cream to the periphery of the skin ulcers has healed the fissured skin and prevented further ulcer development. It should be emphasized that copper peptides are only to be used for "at-risk" skin in the stage of pre-ulcer dermatitis to help prevent further skin breakdown. It is not approved for the treatment of open skin ulcers.


Ptičje disanje

Ptice su razvile dišni sustav koji im omogućuje let. Letenje je visokoenergetski proces i zahtijeva puno kisika. Nadalje, mnoge ptice lete na velikim nadmorskim visinama gdje je koncentracija kisika niska. Kako su ptice razvile dišni sustav koji je tako jedinstven?

Desetljeća istraživanja paleontologa pokazala su da su se ptice razvile od terapoda, dinosaura koji jedu meso (slika 20.14). Zapravo, fosilni dokazi pokazuju da su dinosauri koji jedu meso prije više od 100 milijuna godina imali sličan protočni respiratorni sustav s plućima i zračnim vrećicama. Arheopteriks i Xiaotingia , na primjer, bili su leteći dinosauri i vjeruje se da su rani prethodnici ptica.

Slika 20.14.
(a) Ptice imaju protočni dišni sustav u kojem zrak struji jednosmjerno iz stražnjih vrećica u pluća, zatim u prednje zračne vrećice. Zračne vrećice spajaju se s otvorima u šupljim kostima. (b) Dinosauri, od kojih su potjecale ptice, imaju slične šuplje kosti i vjeruje se da su imali sličan dišni sustav. (zasluga b: izmjena rada Zine Deretsky, Nacionalna zaklada za znanost)

Većina nas smatra da su dinosauri izumrli. Međutim, moderne ptice su potomci ptičjih dinosaura. Dišni sustav modernih ptica razvija se stotinama milijuna godina.

Svi sisavci imaju pluća koja su glavni organi za disanje. Kapacitet pluća razvio se kako bi podržao aktivnosti životinja. Tijekom udisanja pluća se šire zrakom, a kisik difundira po površini pluća i ulazi u krvotok. Tijekom izdisaja pluća izbacuju zrak i volumen pluća se smanjuje. U sljedećih nekoliko odjeljaka bit će objašnjen proces ljudskog disanja.


Why does cardiac muscle contraction take more time than striated muscle contraction?

Is it because T-Tubule in cardiac muscle doesn't as well developed as the tubule in striated muscle?

I'm not 100% sure if I am answering the right question. This could be one of two things--if you are asking about why skeletal muscles can contract right away and cardiac muscles can't, it has to do with tetany. If you can contract without any wait time, then you can keep contracting so quickly that the muscle never has time to relax. In skeletal muscle this can be ok if you want to sustain a contraction. On the other hand, in cardiac muscle this would be deadly because the heart needs to relax in oder to fill with blood (diastole). In order to achieve this, the refractory period (how long it takes before the ion pumps can repolarize the membrane) of cardiac muscle is longer. Skeletal and cardiac muscles have different ion pumps which explains the difference in how specific ions behave in the contraction cycle. This means that there is more time before the cardiac muscle can contract compared to a striated muscle contraction.

If on the other hand you are talking about the actual speed of contraction (one cycle) of cardiac versus skeletal muscle the answer gets a bit more complicated. The speed of contraction itself is called twitch, and even among skeletal muscle you have variance (anywhere from 10-100 ms). Cardiac muscle is around 300 ms, meaning the actual muscle contraction takes 300ms (vs 100ms at most for skeletal muscle).

To understand twitch more, you can take a look at fast and slow twitch muscles. Type I slow twitch skeletal muscles are usually bright red, filled with myoglobin, have tons of mitochondria, and work by utilizing O2 to aerobically make energy (ATP) for contraction. These fibers make and split ATP at a slow rate. They take longer to contract and generate less force, but can contract for sustained periods of time. An example is muscle for posture--back muscles.

Type II fast twitch skeletal muscle fibers tend to look pale and have much less myoglobin (less O2) and fewer mitochondria. On the other hand they have lots of glycogen--they get the energy they need to contract by anaerobic means, which takes significantly less time than aerobic metabolism. These fibers make and split ATP at a fast rate. These muscle contract more quickly and with more force, but the contraction cannot be sustained (remember anaerobic=less energy overall than aerobic per cycle). An example is muscles that move your eyes. Many muscle are a mix of fast and slow twitch fibers.

Heart muscle fibers contract even more slowly than Type II slow twitch skeletal muscles. They are completely dependent on O2 as an energy source, and have even more mitochondria than a skeletal slow twitch muscle. At the same time cardiac muscle contraction requires a LOT of ATP. Although I can't seem to find a direct source saying so, I would assume that this means that even though cardiac muscle can make ATP at a faster rate, there is an increased demand, and the ATP may even be split at a slower rate. Since ATP splitting/use is directly proportional to contraction rate, this should be why cardiac muscle contracts slower than skeletal muscle.

*Edit--also, to make things even more complicated, heart rate/and cardiac contraction time is modulated by hormones, calcium levels, etc.


How to Prevent Scabs from Forming

It’s interesting to note that scabs don’t always form on wounds that are healing. In fact, if you dress wounds properly, it is often possible to prevent unsightly scabby crusts forming on the skin.

Na primjer, Journal of Tissue Viability reported that covering a wound with an air and water-tight dressing prevents scabs from forming. This is because the wound is kept moist and this prevents a scab developing on the healing wound. 13


CONCLUDING REMARKS AND REMAINING QUESTIONS

Previous studies have established the contribution of skin appendages to wound healing. How wounding stimuli recruit stem cells for re-epithelialization is not fully understood. Further understanding of the molecular mechanisms underlying the plasticity of epithelial stem cells in the hair follicle will be necessary to design strategies to efficiently exploit stem cells to enhance tissue regeneration during wound healing. At the same time, it is now clear that wound stimuli can trigger the skin to engage embryonic programs to regenerate hair follicles in adult mice. The relationship between scarless healing and the ability to regenerate epidermal appendages in the wound site is currently unclear. Wound-induced scar formation and epidermal appendage regeneration likely share some common signals or mechanisms. However, it is unknown how the mechanisms that lead to these two distinct consequences of wound healing are synchronized. For example, it is still unclear whether precluding scar formation is a prerequisite to permit the skin to regenerate its appendage or whether the addition of morphogenetic signals in the presence of scar formation can promote epidermal appendage formation. To integrate our understanding of wound healing and appendage regeneration, it will be important to dissect how molecular signals that are activated at each stage of the wound-healing process influence the behavior of each skin cell type and how these signals ultimately promote scarring and/or appendage regeneration.

Interestingly, epidermal appendage regeneration also impacts surrounding cells. This concept is illustrated by a study that showed that epithelial stabilization of β-catenin in adult skin, known to trigger de novo hair follicle formation, confers embryonic characteristics to surrounding dermal cells (Collins et al. 2011). These observations suggest that epidermal appendage formation is not merely a result of regenerative healing, but may be allowing regenerative healing of surrounding dermal cells. Importantly, on amputation of the mouse digit tip, regeneration of underlying mesenchymal bone occurs only in association with nail regeneration (Fig. 4) (Borgens 1982 Zhao and Neufeld 1995 Mohammad et al. 1999 Takeo et al. 2013). Wound healing following digit amputations proximal to the visible nail plate lacks nail regeneration and ends with scarring. These studies highlight the possibility that epidermal appendage formation emits multiple morphogens that signal to other cell types in a paracrine manner. Little is known about the interplay between heterotypic cells that coordinately orchestrate wound healing and regeneration. Dissecting the molecular crosstalk between epidermal appendage regeneration and dermal repair may provide important clues to instruct dermal cells to engage embryonic/regenerative programs and reduce scarring. These future studies hold the promise to develop novel and innovative approaches to exploit our cumulative understanding of signals that govern epidermal appendage regeneration and wound healing.

Relationship between nail regeneration and digit regeneration. Alcian blue/alizarin red staining of mouse digit at 5 weeks after distal (A), or proximal (B) amputation. When a digit is amputated at the distal level, both nail and underlying mesenchymal digit bone regenerates A, while neither nail nor digit bone regenerates from proximal amputation B. (Panel B is from Takeo et al. 2013 reproduced, with permission.)


Gledaj video: Steps of Muscle Contraction (Svibanj 2022).