Informacija

16.4: Onkogeni - biologija

16.4: Onkogeni - biologija



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Onkogeni su općenito dominantne mutacije povećanja funkcije normalnih staničnih gena nazvane protoonkogeni. Ti protoonkogeni su sami po sebi pozitivni regulatori staničnog ciklusa, ali ih reguliraju drugi čimbenici, bilo izvanstanični signali ili unutarstanični mehanizmi. Mutacije koje ih pretvaraju u onkogene posebno uklanjaju cijeli ili dio ovog propisa. Time postaju preaktivni i pokušavaju gurnuti stanični ciklus naprijed što dovodi do povećane proliferacije. Ove se mutacije također mogu klasificirati u nekoliko općih mehaničkih kategorija.

Ove (slika ( PageIndex {12} )) su mutacije kodirajuće regije koje povećavaju fiziološku aktivnost, duplikacije gena koje rezultiraju s više kopija gena na razini DNA, a time i više na razini proteina, mutacije u regulatornom području gena ili koji mijenjaju regulaciju ekspresije gena, čime se povećava broj kopija proteina, i na kraju, translokacije koje zamjenjuju dio kodirajuće regije, što rezultira himernim proteinom čija aktivnost može biti pod drugačijom shemom kontrole od normalne.

Primjeri dvije vrste mutacija prikazani su na slici ( PageIndex {13} ) s mitogenim receptorom kao protoonkogenom. U prvom slučaju, transmembranski dio receptora je mutiran, uzrokujući promjenu aminokiseline koja mijenja konformaciju ne samo transmembranske regije, već i domene citoplazmatske kinaze, koja postaje konstitutivno aktivna, bez obzira na to je li ligand vezan vani ili ne. U drugom slučaju, cijela izvanstanična domena uklonjena je zbog mutacije kodona aminokiseline u stop kodon ili translokacije, a rezultirajući receptor je uvijek aktivan, također neovisno o vezivanju liganda.

Neke vrste retrovirusnih infekcija mogu postići pretvorbu protoonkogena u onkogen umetanjem virusne DNA u blizini promotorske regije protoonkogena. Budući da su virusni promotori vrlo jaki, mogu izazvati prekomjernu ekspresiju protoonkogenskog proizvoda. U vrstama ptica poznato je da virus leukoze ptica uzrokuje tumore umetanjem u blizini onkogena c-myc, dok kod ljudi drugi retrovirus, HTLV (humani T-limfotropni virus), može uzrokovati akutnu bolest (tropska spastična parapareza), ali također može uzrokovati leukemiju i limfom T-stanica.

Koje su funkcije karakteristične za protoonkogene? Mitogeni receptori, kao što je već gore opisano, a primjer su receptorske tirozin kinaze EGFR (receptor epidermalnog faktora rasta), VEGFR (receptor vaskularnog endotelnog faktora rasta), RON (recepteur d'origine nantais, receptor koji stimulira makrofage) i ErbB2 ( također HER2/neu, drugi humani receptor EGF -a). Sami čimbenici rasta također mogu biti protoonkogeni, kao što je FGF-5, jedan od nekoliko onkogena u obitelji faktora rasta broblasta, ili c-sis, onkogeni oblik PDGF-a (faktor rasta izveden iz trombocita). Proteini signalne kaskade, često ili tirozin ili serin/treonin kinaze ili drugi regulatorni enzimi, velika su skupina protoonkogena (npr. Tirozin kinaze iz obitelji Src, tirozin kinaze iz obitelji BTK, Ser/Thr kinaze ovisne o ciklinu, male GTPaze iz obitelji Ras). Konačno, različiti transkripcijski faktori (npr. Obitelji Ets, Myc, E2F) mogu se učinkovito mutirati u onkogene.